질병예방연구협의체

연구자주도질병예방연구

기관명	가톨릭대학교	소속
과제명	국문 - 전립선암의 과잉 치료 최소화를 위한 무의미한 전립선암의 예측 인자 발굴
	영문

연구기간

2014. 07. 01 ~ 2015. 06. 30

연구목표

• 본 연구에서는 최근 사회적 문제가 되고 있는 전립선암의 과잉 치료를 줄이면서도 치료의 지연으로 인한 종양학적 결과의 악화를 최소화할 수 있는 임상적으로 무의미한 전립선암의 예측 인자를 확인하고자 한다. 이를 위하여,
  • 기 구축된 K-CaP database에 무의미한 전립선암의 예측 인자 분석에 필요한 추가적인 EMR data extraction 및 data cleaning을 시행한다.
  • 임상적으로 무의미한 전립선암의 예측 인자를 확인하고, 예측 모델을 개발한다.
  • 기존에 개발된 예측 모델과의 정확성을 비교한다.
  • 구축된 모델을 internal 및 external validation한다.
• 또한, 본 모델을 통하여 예측된 무의미한 전립선암의 임상적, 종양학적 의의를 확인하고, 생화학적 재발에 영향을 미치는 위험 인자를 분석하고자 한다. 이를 위하여,
  • 모델을 통하여 예측된 무의미한 전립선암 환자의 임상적, 종양학적 결과를 분석한다.
  • 모델을 통하여 예측된 무의미한 전립선암 환자의 생화학적 재발에 영향을 미치는 위험 인자를 분석한다.
• 이러한 연구를 통하여 추후 상기 모델이 사회, 경제학적 부담을 최소화하면서도, 종양학적으로 안전하게 전립선암의 능동적 감시에 활용될 수 있도록 한다.
  

연구 내용 및 방법

1. 연구개발 내용 1: 기 구축된 K-CaP database에 추가적인 EMR data extraction 및 data cleaning
   • 대상 변수
     • 기 구축된 K-CaP database에 임상적으로 무의미한 전립선암의 위험 인자 분석에 필요한 변수를 추가적으로 extraction 하고 (그림 9), data cleaning 작업을 시행
2. 연구개발 내용 2: 임상적으로 무의미한 전립선암의 예측 모델 개발
   • 대상 환자
     • 선정 기준: 2001년 1월 1일부터 2013년 12월 31일까지 서울성모병원 EMR 전수를 검토하여 서울 성모병원에서 전립선암으로 진단되어 근치적 전립선 적출술을 시행 받은 환자
   • 결과변수 정의
     • 무의미한 전립선암 (insignificant prostate cancer): 전립선 피막외 침윤이나 정남 침범이 동반되지 않은 국소성 전립선암, Gleason 점수 6점 이하, 주병변 용적 1.3cm3 미만이면서 전체 종양 용적 2.5cm3 미만
     • 생화학적 재발 (biochemical recurrence): 수술 후 1달 이상의 간격을 두고 측정한 혈청 PSA 수치가 0.2ng/ml로 2회 이상 지속적으로 상승한 경우
3. 연구개발 내용 3: 기존에 개발된 예측 모델과의 정확성 비교
   • 기존에 개발된 예측 모델
     • 기존의 6개의 예측 모델 및 본 연구를 통하여 구축된 예측 모델에 대하여 각각 classical, updated definition, pathologically localized prostate cancer 예측의 정확성을 확인
4. 연구개발 내용 4: 구축된 모델의 외적 타당도 평가 (external validation)
   • K-Cap databse 사용
   • Bootstrapping을 이용한 external validation
     • 독립적인 자료에 대해 좋은 모형수행력을 보인다면 구축된 예측 모델은 호환성이 있거나 혹은 일반화가 가능하다고 판단하는 방법을 사용
5. 연구개발 내용 5: 본 모델을 통해 예측된 무의미한 전립선암 환자의 임상적, 종양학적 결과 분석
   • 예측된 무의미한 전립선암 환자의 임상적, 종양학적 결과 분석
     • Kaplan-Meier analysis를 통하여 무의미한 전립선암 환자 중 생화학적 재발율 확인
     • 생화학적 재발 여부에 따른 임상적, 병리학적 인자의 차이 확인
     • 무의미한 전립선암 환자에서 생화학적 재발의 예측 인자 분석

기대성과

활용방안

• 무의미한 전립선암의 위험 인자 규명
  • 전립선암 진단 환자에게 이러한 위험 인자 여부를 확인함으로써, 근치적 치료의 필요성 혹은 능동적 감시의 가능성을 확인할 수 있음.
  • 본 연구 결과를 토대로 적극적으로 치료를 시행해야 할 환자 역시 선별이 가능해지므로 전립선암 환자의 종양학적 결과의 호전에 도움이 될 수 있음.
• EMR 연계한 웹 기반 database의 구축
  • 본 연구를 통해 기 구축된 database가 약간의 노력으로 다양한 방면으로 응용이 가능하다는 것이 확인된다면 추후 다른 종류의 질병 관련 database 구축에 이 system이 활용될 수 있을 것으로 기대됨.

파급효과

• 전립선암에서 능동적 감시의 기준 마련
  • 적절한 환자에게 능동적 감시를 시행할 수 있는 토대를 마련함으로써 필요 없는 치료를 피할 수 있게 됨.
  • 이는 근치적 치료와 관련된 요실금, 발기부전 등의 합병증 발생을 방지함으로써 환자의 삶의 질 증진에 도움이 될 수 있음.
  • 또한, 적절한 환자의 선정을 통하여 치료 지연으로 인한 전립선암의 종양학적 결과의 저하를 예방할 수 있을 것으로 생각됨.
• 사회, 경제적 비용의 절감 효과
  • 전립선암의 근치적 치료와 관련된 막대한 의료 비용의 지출을 절약할 수 있음.
  • 근치적 치료 후 발생하는 요실금 및 발기부전의 치료와 관련된 의료 비용의 지출을 절약할 수 있음.